Esketamine spray nasale è un farmaco da prescrizione approvato dalla FDA nel 2019 per il trattamento depressione resistente al trattamento (TRD) negli adulti, e successivamente ampliato per includere depressione acuta di comportamento o ideazione suicidaria (in combinazione con un orale antidepressivo). La (S)-enantiomero di ketamina, un anestetico dissociativo, ma formulata alla dose più bassa psichiatrica per l'uso. A differenza dei tradizionali antidepressivi (ad esempio, Ssri), agisce rapidamente, spesso nell'arco di ore e obiettivi il glutammato sistema nel cervello via antagonismo del recettore NMDA.

Principali Utilizzi

• Indicazione primaria: TRD (depressione non risponde alla ≥2 prima antidepressivi).
• Secondaria: Il disturbo depressivo maggiore (MDD) con imminente rischio di suicidio.
• Somministrato solo in certificati sanitari sotto il SPRAVATO programma REMS (Valutazione del rischio e la Strategia di Mitigazione) a causa di rischi, come la sedazione, la dissociazione, e il potenziale di abuso.

Come Funziona

Esketamine blocca i recettori NMDA, aumentando il rilascio di glutammato e l'attivazione di recettori AMPA. Questo promuove pervasivi (nuove connessioni neurali) in aree del cervello, come la corteccia prefrontale, interrotta in depressione. Effetti di picco in 40 minuti, della durata di giorni o settimane.

Prova:

• TRASFORMARE prove (Fase 3): Esketamine + orale antidepressivi hanno mostrato il 70% tasso di risposta vs. 52% placebo alla settimana 4 (punteggio MADRS riduzione ≥50%).
• SOSTENERE le prove: Sostenuto benefici oltre 1 anno in fase di manutenzione.
• Meta-analisi (ad esempio, JAMA Psychiatry 2020) confermare rapida effetti antidepressivi, superiore al placebo, ma con un maggiore filtraggio a causa di effetti collaterali.

Dosaggio e Somministrazione

• Auto-amministrazione vietatodeve essere sotto la supervisione di un medico.
• Evitare di alimentare 2 ore prima; non di alcol, caffeina.

Effetti Collaterali

Comune (≥20% dei pazienti):

• Dissociazione (ad esempio, il sentimento distaccato, 40-75%).
• Capogiri/vertigini.
• Nausea, mal di testa.

Gravi (black box warnings):

• La sedazione/potenziale di abuso: Depressione respiratoria rischio; tabella III sostanza controllata.
• Sangue picchi di pressione (monitor 2 ore post-dose).
• Suicidalità rischio nei giovani adulti (monitorare).
• Rari: Mania, il deterioramento cognitivo.

Prova: Nel corso degli studi, il 5% sospesi a causa della dissociazione; BP aumenta >90 mmHg di sistolica nel 10-20%.

Controindicazioni e Avvertenze

• Evitare con: Mao (14 giorni di washout), psicostimolanti, sedativi del sistema nervoso centrale.
• Non per: Aneurismi, malformazioni artero-venose, recente infarto/ictus.
• Gravidanza: Categoria non assegnata; dati limitato fine di evitare potenziali danni al feto).
• Guida: Nessuna operazione di veicoli/macchinari fino al giorno successivo.

Confronti

L'accesso e il Costo

• NOI: ~1,000 centri autorizzati; assicurazione copre spesso per TRD (ad esempio, Medicare Parte B).
• Globale: Approvato in UE, Canada, Australia, limitata altrove.
• Generico: Nessuno di sicurezza (brevetto fino a ~2033).

Fonti: FDA label (Spravato.com), APA linee guida, il New England Journal of Medicine recensioni (2019-2023), clinicaltrials.gov (NCT02417064, etc.). Consultare sempre un medico psichiatra—non un sostituto per consiglio medico. Se stai pensando di esso, discutere con di un fornitore con esperienza nel ketamina terapie.